2025年正式實(shí)施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（藥包材附錄）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“藥包材GMP”）在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“藥品GMP”）的總體框架下，針對藥包材的生產(chǎn)特點(diǎn)與質(zhì)量要求，進(jìn)行了系統性的細化與擴充。該附錄不僅全面強化了藥包材生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管控，還首次明確提出了多項專(zhuān)門(mén)針對藥包材的管理與技術(shù)條款，標志著(zhù)我國藥包材監管步入了更科學(xué)、更嚴格的新篇章。本文基于兩項規范的具體條文，系統解讀藥包材GMP的重點(diǎn)新增內容，深入剖析其與藥品GMP的核心區別與獨特之處。

1、整體框架對比：藥包材GMP與藥品GMP的關(guān)聯(lián)與差異

作為藥品GMP的專(zhuān)項附錄，藥包材GMP實(shí)質(zhì)上是藥品GMP核心原則在藥包材生產(chǎn)領(lǐng)域的具體延伸和專(zhuān)業(yè)應用。它在繼承藥品GMP基本精神的基礎上，結合藥包材的產(chǎn)品特性及其在藥品供應鏈中的角色，作出了針對性的調整與補充。通過(guò)對比兩者章節結構，可以清晰看出其對應關(guān)系與主要區別。

關(guān)鍵差異點(diǎn)主要包括：

• 增設“合同管理”章節：突出強調了藥包材生產(chǎn)企業(yè)與藥品上市許可持有人（MAH）之間的質(zhì)量責任契約關(guān)系，這是最為顯著(zhù)的結構性新增；

• 整合“自檢”與“管理評審”：將自檢工作納入質(zhì)量管理體系持續改進(jìn)的更高層面，并與系統的管理評審相結合；

• 允許“委托檢驗”：在建立嚴格管控程序的前提下，明確允許對部分檢驗項目進(jìn)行委托，體現了管理的靈活性。

2、質(zhì)量管理體系：要求的具體化與閉環(huán)化

藥包材GMP在質(zhì)量管理體系方面提出了更為具體和可操作的要求，推動(dòng)企業(yè)建立可測量、可追溯、可持續改進(jìn)的管理閉環(huán)。

• 明確管理評審的維度：藥包材GMP第九條要求企業(yè)高層每年至少組織一次管理評審，并詳細列出了需評估的績(jì)效方面，如自檢、投訴、退貨、變更偏差趨勢分析等，較藥品GMP更為具體。

• 強化與MAH的協(xié)議與審核：第六十三條、七十一條及七十三條強制要求與MAH簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方責任，并接受MAH的審核。這些是藥品GMP中未作強制規定的專(zhuān)屬要求。

• 引入質(zhì)量績(jì)效測評：通過(guò)管理評審對質(zhì)量體系運行效果進(jìn)行量化測評，推動(dòng)質(zhì)量管理可視化，這也是藥品GMP中未明確提出的管理理念。

3、物料與供應商管理：源頭控制與追溯強化

藥包材GMP在物料與供應商管理上體現了更強的規范性和追溯性。

• 強制簽訂質(zhì)量協(xié)議：第六十三條要求與主要物料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，而藥品GMP僅要求評估與審計，未強制要求書(shū)面協(xié)議。

• 明確“復驗期”管理：第七十五條詳細規定了物料的復驗期設定、觸發(fā)條件與操作要求，彌補了藥品GMP在此方面可操作性不足的問(wèn)題。

• 細化退貨追溯管理：第六十九條規定同一批號不同渠道的退貨需區分記錄與處理，加強了對退貨來(lái)源的追溯管控，較藥品GMP更為精細。

4、生產(chǎn)與工藝控制：體現藥包材生產(chǎn)特殊性

針對藥包材生產(chǎn)工藝，藥包材GMP設立了許多藥品GMP未涉及的專(zhuān)屬條款。

• 模具的精細化管理：第二十二條對生產(chǎn)模具的編號、狀態(tài)、維護及報廢提出詳細規程，要求遠超藥品GMP的原則性規定。

• 清洗用水的分級要求：第二十三條根據藥包材用途（無(wú)菌/非無(wú)菌），明確了最終清洗水的質(zhì)量標準（注射用水/純化水），填補了藥品GMP的空白。

• 禁止重新加工，限制返工：第三十二條明確規定藥包材中間產(chǎn)品及成品不得重新加工，返工也需在嚴格控制下進(jìn)行，比藥品GMP對制劑的要求更為嚴格。

• 滅菌驗證的定期再確認：第四十八條要求滅菌設備每年至少進(jìn)行一次再驗證，明確了驗證頻率，而藥品GMP正文中無(wú)此具體規定。

5、廠(chǎng)房、設施與環(huán)境控制：技術(shù)要求更具體

藥包材GMP在環(huán)境控制方面提出了更細致的技術(shù)指標。

• 潔凈區壓差梯度細化：第十八條不僅要求不同級別潔凈區之間壓差≥10 Pa，還提出相同潔凈級別不同區域間必要時(shí)也需保持適當壓差，增強了可操作性與環(huán)境保障力度，比藥品GMP的要求更為具體。

6、產(chǎn)品放行、追溯與召回：強調時(shí)效與系統響應

藥包材GMP在產(chǎn)品生命周期末端的管理上突出了時(shí)效性和系統響應能力。

• 電子記錄與簽名規范化：第三十九條明確了電子記錄與電子簽名的合法性與管理要求，包括復核、授權修改及記錄留存，比藥品GMP的規定更為詳盡。

• 強調召回系統的即時(shí)性：第七十條要求召回系統能“隨時(shí)啟動(dòng)，迅速實(shí)施”，突出了應急響應的時(shí)效要求，這是藥品GMP召回條款中未明確強調的。

• 建立變更分類(lèi)管理與通知機制：第六十四條要求企業(yè)根據變更對藥包材關(guān)鍵屬性（保護性、相容性等）的影響程度進(jìn)行分類(lèi)，并須通知相關(guān)使用方，體現了更強的協(xié)同與透明度。

7、聚焦藥包材核心屬性：專(zhuān)屬質(zhì)量要求

藥包材GMP將保護性、相容性、安全性、功能性確立為核心質(zhì)量屬性，并設置了相應的評估與驗證要求。

• 系統貫穿四大屬性：在全文中多次強調并要求在生命周期中落實(shí)這四大屬性，將其提升到核心質(zhì)量目標的地位，而藥品GMP中對包材的要求相對籠統。

• 要求開(kāi)展自身穩定性考察：第六十二條要求藥包材企業(yè)根據材料特性進(jìn)行穩定性研究，并在變更時(shí)評估其影響，這是針對包裝材料特有的要求。

• 明確相容性研究要求：細則中要求進(jìn)行遷移試驗、吸附性研究等相容性驗證，比藥品GMP中僅要求包材“符合標準”更為深入和具體。

8、術(shù)語(yǔ)、范圍與人員：定義清晰與差異化規定

藥包材GMP通過(guò)明晰術(shù)語(yǔ)和差異化要求，增強了法規的適用性。

• 明確定義關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)：第七十五條明確了“包裝系統”“次級包裝組件”等術(shù)語(yǔ)，并指出其質(zhì)量管理可參照本附錄，提供了清晰的監管范圍指引。

• 體現體系靈活性：第七十四條允許藥品生產(chǎn)企業(yè)對自產(chǎn)自用藥包材在現有藥品GMP體系上增補條款，無(wú)需另建獨立體系，更具可操作性。

• 人員資質(zhì)要求差異化：對生產(chǎn)及質(zhì)量負責人的學(xué)歷與實(shí)踐經(jīng)驗要求（大專(zhuān)或中級職稱(chēng)，2年/3年經(jīng)驗）低于藥品GMP（本科，3年/5年經(jīng)驗），更符合藥包材行業(yè)實(shí)際。

結語(yǔ)

藥包材GMP的實(shí)施是我國藥包材質(zhì)量管理走向規范化、精細化的關(guān)鍵一步。它在質(zhì)量管理體系、物料與供應商管控、生產(chǎn)工藝、廠(chǎng)房設施、產(chǎn)品追溯以及藥包材特有屬性管理等方面，均提出了比藥品GMP更具體、更嚴格且更具針對性的要求，反映了對藥包材生產(chǎn)全鏈條控制的深化，以及對藥包材-藥品協(xié)同保障體系的高度重視。

相關(guān)企業(yè)應及時(shí)深入學(xué)習并貫徹這些新規，通過(guò)完善質(zhì)量管理體系、強化供應商審核、優(yōu)化生產(chǎn)工藝控制、建立高效追溯與召回機制等措施，切實(shí)保障藥包材的質(zhì)量與安全，從而為藥品的全生命周期質(zhì)量和最終的患者用藥安全提供堅實(shí)支撐。藥包材GMP的推行，不僅提升了行業(yè)準入門(mén)檻與專(zhuān)業(yè)水平，也為整個(gè)藥品供應鏈的質(zhì)量管理奠定了更為穩固的基礎。